Esta terapia génica pionera (BE-CAR7) utiliza células inmunitarias con una versión avanzada de la tecnología CRISPR, llamada edición de bases, para tratar leucemias de células T previamente incurables y ayudar a los pacientes a lograr la remisión, brindando una nueva esperanza a las familias afectadas por este agresivo cáncer. La edición de bases permite modificar letras individuales de ADN con precisión en células vivas.

En 2022, investigadores de GOSH y UCL administraron el primer tratamiento del mundo mediante edición central a una niña de 13 años de Leicester, Alyssa Tapley.

Desde entonces, otros ocho niños y dos adultos han recibido este tratamiento.

Los resultados del ensayo clínico se publican en «The New England Journal of Medicine» y se presentaron en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.

Alyssa ya tiene 16 años. Tras un diagnóstico de leucemia de células T en 2021 y no responder a las terapias estándar, le ofrecieron participar en el ensayo.

La terapia BE-CAR7 logró remisiones profundas en el 82% de los pacientes, lo que permitió trasplantes de células madre sin enfermedad activa. El 64% aún no padece leucemia y algunos llevan tres años sin tratamiento ni signos de recaída. Los efectos secundarios fueron los esperados y manejables (recuentos sanguíneos bajos, síndrome de liberación de citoquinas y erupción cutánea), mientras que los mayores riesgos provinieron de infecciones virales durante la recuperación del sistema inmunológico.

Recientemente se ha desarrollado la inmunoterapia con células CAR-T para tratar varios tipos de cánceres hematológicos. Esta terapia modifica las células T del sistema inmunológico para que expresen receptores de antígenos quiméricos (CAR) que reconocen y atacan células cancerosas específicas. Sin embargo, desarrollar esta terapia para la leucemia de células T, que surge de células T anormales, ha sido un desafío.

código genético

Las células BE-CAR7 se diseñan mediante edición de bases, una técnica de próxima generación que no corta el ADN, lo que reduce el riesgo de daño cromosómico. Utilizando los sistemas de guía CRISPR, se alteran letras individuales del código genético para modificar las células T. Estos cambios complejos han generado bancos almacenables de células CAR-T «universales» capaces de localizar y atacar la leucemia de células T.

Estas célulasuniversal» se fabricaron a partir de glóbulos blancos de donantes sanos en una sala limpia del Great Ormond Street Hospital, mediante un proceso automatizado que utiliza ARN, ARNm y un vector lentiviral personalizados, desarrollado por el equipo de investigación.

El proceso modifica los linfocitos T donados para hacerlos universales y resistentes: se eliminan sus receptores naturales para evitar problemas de compatibilidad, así como las marcas CD7 (para evitar que se ataquen entre sí) y CD52 (para que no sean destruidos por el tratamiento inmunosupresor). Finalmente, Se añade un receptor CAR dirigido a CD7 utilizando un virus desactivado.permitiéndoles reconocer y destruir las células leucémicas.

Al darle al paciente las células CAR-T editadas con bases, estas destruyen rápidamente todas las células T, incluidas las células leucémicas. Si la leucemia se erradica en cuatro semanas, el sistema inmunológico se reconstruye gracias a un trasplante de médula ósea que se realizará durante varios meses.

CARRO

«Hemos mostrado resultados prometedores con la edición genética de precisión en niños con cáncer agresivo y este grupo más grande confirma el impacto del tratamiento», dice Waseem Qasim, líder del estudio y profesor de terapia celular y genética en la UCL, así como inmunólogo consultor en GOSH. “Hemos demostrado que las células CAR-T “universales” con base modificada pueden destruir leucemias CD7+ altamente resistentes.

Reconoció que «participaron muchos equipos y, si bien celebramos los éxitos, somos conscientes de que algunos niños no tuvieron el resultado esperado. Son tratamientos intensos y las familias valoran la importancia de aprender de cada experiencia».

Rob Chiesa, investigador y consultor en trasplante de médula ósea del GOSH, destaca que «aunque la mayoría de los niños responden bien a los tratamientos estándar, el 20% no lo hace. Para ellos, esta investigación representa la esperanza de un mejor pronóstico contra esta leucemia agresiva».