«Esta mejora de 10.000 veces equivale a si un paciente pudiera ver su entorno en una noche de luna afuera, en lugar de necesitar una iluminación interior brillante antes del tratamiento», dice el autor principal del estudio, Artur Cideciyan.

Un total de 15 personasincluidos tres pacientes pediátricos. Todos padecían amaurosis congénita de Leber tras mutaciones en el gen GUCY2D, fundamental para la producción de proteínas esenciales para la visión. Esta patología, que Afecta a menos de 100.000 personas en todo el mundo y causa una pérdida significativa de visión. ya en la niñez.

Todos los participantes tuvieron una pérdida de visión severa y su mejor medición de visión fue igual o peor que 20/80, lo que significa que si una persona con visión normal podía ver claramente un objeto a 80 pies de distancia, estos pacientes deberían haberse movido hasta al menos 20 pies para verlo.

El ensayo probó diferentes niveles de dosis de la terapia génica, ATSN-101, adaptada del microorganismo AAV5 e inyectada quirúrgicamente debajo de la retina. Para la primera parte del estudio, grupos de tres personas recibieron cada uno tres dosis diferentes: baja, media y alta. Se realizaron evaluaciones entre cada nivel de dosis para garantizar su seguridad antes de aumentar la dosis para la siguiente cohorte.

En una segunda fase del estudio, solo se administraron dosis altas a una cohorte de tres adultos y una cohorte de tres niños pediátricos, nuevamente después de revisiones de seguridad de las cohortes anteriores.

Las mejoras se observaron rápidamente, a menudo dentro del primer mes después del tratamiento, y duraron al menos 12 meses. También se están realizando observaciones de los pacientes participantes. Tres de seis pacientes a los que se les administró una dosis alta y se les hizo la prueba de moverse en un circuito de movilidad con diferentes niveles de luz lograron la puntuación máxima posible. Otras pruebas utilizaron gráficos optométricos o midieron los destellos de luz más débiles percibidos por los pacientes en un ambiente oscuro.

De los nueve pacientes que recibieron la dosis máxima, dos experimentaron una mejora de la visión de 10.000 veces.

«Aunque ya habíamos predicho un gran potencial para mejorar la visión en LCA1, no sabíamos qué tan receptivos serían los fotorreceptores de los pacientes al tratamiento después de décadas de ceguera», dice Cideciyan.

Este trabajo sigue a otro ensayo realizado por el mismo grupo en Penn que restauró la visión en pacientes con una forma diferente de LCA.

A principios de 2024, La edición del gen CRISPR-Cas9 se ha utilizado para mejorar la visión de muchos pacientes con una forma de LCA relacionada con mutaciones en el gen CEP290.. Este estudio utilizó pruebas similares y fue la primera vez que niños participaron en trabajos de edición de genes.

“El éxito del tratamiento en nuestros ensayos clínicos más recientes, junto con nuestra experiencia previa, nos da la esperanza de encontrar un tratamiento viable para aproximadamente el 20% de los casos de ceguera infantil causada por degeneraciones hereditarias de la retina – afirma Tomás S. Alemán. Ahora estamos centrados en perfeccionar los tratamientos y tratar las manifestaciones tempranas de estas afecciones una vez que se confirme su seguridad. «Esperamos que enfoques similares conduzcan a resultados igualmente positivos en otras formas de ceguera congénita de la retina».