Los investigadores han descubierto un compuesto llamado BHB-Phe, producido por el cuerpo, que regula el apetito y el peso en el cerebro.

Hace dos años, un artículo publicado en Nature llamó la atención sobre los efectos de una molécula llamada Lac-Phe en ratones. Este compuesto es un metabolito derivado del ejercicio físico que se produce a partir de la unión del lactato y la fenilalanina, y se ha relacionado con la regulación del apetito y el metabolismo. En otras palabras, podría ser la “píldora del ejercicio” que acabaría con el problema de la obesidad. Sin embargo, un nuevo compuesto puede ser incluso más eficaz.

Por otro lado, los inhibidores de GLP-1, los famosos Ozempic, son medicamentos que imitan la acción del péptido 1 similar al glucagón, estimulando la liberación de insulina, reduciendo el apetito y retrasando el vaciamiento gástrico para controlar la glucosa y favorecer la pérdida de peso.

BHB-Phe, un compuesto recientemente descubierto, reduce el apetito y el peso corporal activando neuronas cerebrales específicas. A diferencia del compuesto relacionado Lac-Phe, BHB-Phe utiliza diferentes mecanismos neuronales para influir en el comportamiento alimentario y el metabolismo.

Hasta ahora, el BHB se conocía como un compuesto producido por el hígado para ser utilizado como combustible. Sin embargo, en los últimos años, los científicos han descubierto que la BHB aumenta en el organismo después del ayuno o el ejercicio, lo que ha despertado el interés en investigar posibles aplicaciones beneficiosas en la obesidad y la diabetes.

BHB-Phe y su papel en el metabolismo.

En el estudio actual, el equipo de la Universidad de Stanford dirigido por el coautor Dr. Jonathan Z. Long, profesor asociado de patología, encontró que BHB también participa en otra vía metabólica. En este caso, una enzima llamada CNDP2 une BHB a los aminoácidos. Además, el aminoácido BHB más abundante, BHB-Phe, puede influir en el peso corporal y el metabolismo en modelos animales.

El equipo de Baylor, dirigido por el coautor Dr. Yong Xu, profesor de pediatría y nutrición y director asociado de ciencias básicas en el Centro de Investigación de Nutrición Infantil del USDA/ARS en Baylor, tuvo la tarea de investigar cómo BHB-Phe influye en el comportamiento alimentario y en el cuerpo. peso de los ratones.

Los aminoácidos son como las letras del alfabeto de la vida. Así como las letras forman palabras, los aminoácidos se unen formando cadenas para crear proteínas. Estas proteínas son las «palabras» que determinan el funcionamiento y crecimiento del organismo.

«Sabemos que hay grupos de neuronas en el cerebro que regulan la conducta alimentaria, por lo que mapeamos todo el cerebro para determinar qué áreas fueron activadas por BHB-Phe», explica Xu. «Descubrimos que BHB-Phe activa poblaciones neuronales en el hipotálamo y el tronco del encéfalo, lo que suprime la alimentación y reduce el peso corporal. «En cambio, los ratones modificados genéticamente para no producir CNDP2 y, por tanto, carecen de BHB-Phe, comieron más y ganaron peso».

Curiosamente, la enzima CNDP2 que produce BHB-Phe también produce un compuesto relacionado llamado Lac-Phe, descubierto previamente por los autores. Como informan los investigadores en Nature, Lac-Phe es un compuesto sanguíneo que se produce durante el ejercicio y puede reducir la ingesta de alimentos y la obesidad en ratones. Pero, ¿Lac-Phe y BHB-Phe median sus efectos comunes activando las mismas neuronas en el cerebro?

Imagine las enzimas como llaves que abren puertas específicas en su cuerpo. Cada enzima encaja perfectamente con una molécula específica, haciendo que las reacciones químicas esenciales se produzcan de forma rápida y eficiente.

Vías neuronales distintas para BHB-Phe y Lac-Phe

«Nuestros análisis mostraron que sólo una pequeña proporción de neuronas fueron activadas por ambos compuestos; «La mayoría de las neuronas activadas por Lac-Phe y BHB-Phe eran diferentes», dijo Xu. «Esto indica la posibilidad de que, aunque ambos compuestos afectan las conductas alimentarias de manera similar, median este efecto a través de mecanismos diferentes».

Los resultados sugieren que la nueva vía que involucra a BHB-Phe, que también está presente en las personas, puede verse alterada en la obesidad y quizás en otras afecciones, lo que respalda la necesidad de realizar más estudios para comprender mejor el mecanismo. .

«Este trabajo abre muchas posibilidades nuevas», dice Long. «Por ejemplo, en el futuro podría ser posible que las personas consuman BHB-Phe para aumentar la pérdida de peso sin restringir los carbohidratos en su dieta».

REFERENCIA

Una vía de derivación de β-hidroxibutirato genera metabolitos de cetonas contra la obesidad