Un equipo de investigadores de la Universidad de Pittsburgh ha desarrollado un método innovador para cultivar células T de laboratorio, lo que les permite vivir más tiempo y destruir las células cancerosas de manera más efectiva en un modelo de ratón con melanoma. Los resultados, publicados en «Metabolismo celular», podrían mejorar considerablemente las terapias inmunes contra el cáncer.

«El método tradicional para cultivar las células T de laboratorio es extremadamente ineficaz», explica Greg Delgoff, director del Centro de microambientes del tumor en el Centro de Cáncer UPMC Hillman. “Producimos millones de T y las células infundadas son el paciente, pero la mayoría de ellas mueren rápidamente. Nuestra investigación está buscando nuevas formas de hacer células T que vivan más tiempo, para que estas terapias sean más efectivas.

La terapia celular implica extraer las células inmunes del paciente, expandirlas en el laboratorio y reintroducirlas en el cuerpo para combatir enfermedades. Estas terapias incluyen células T con un receptor de antígeno quimérico (CAR-T), diseñado para atacar mejor al cáncer e infiltrarse en el tratamiento de linfocitos (TIL), que utiliza células T naturales capaces de combatir tumores.

Sin embargo, según Andrew Frisch, el principal autor del estudio, el método actual para cultivar estas células no las prepara adecuadamente para sobrevivir en el cuerpo. «El medio de cultivo tradicional tiene un alto contenido de glucosa, que genera una» dependencia «de las células T para este azúcar. Una vez infundido en el paciente, les resulta difícil usar otras fuentes de energía y la mayoría muere rápidamente.

Para resolver este problema, el equipo de Delgoff agregó un compuesto llamado dicloroacetato (DCA) al apoyo de cultivo estándar. Este compuesto modifica el metabolismo de las células T, lo que las hace menos dependientes de la glucosa y más adecuada para el uso de otras fuentes de energía presentes en el torrente sanguíneo.

Los resultados han demostrado que en ratones tratados con células C cultivadas con DCA, han sobrevivido mucho más tiempo. Casi un año después, más del 5% de las células T muertas transferidas continuaron circulando en el cuerpo. Por otro lado, las células cultivadas eran casi indetectables semanas después de la infusión. En animales con melanoma, las células T con DCA han alcanzado un El mejor control del tumor y una mayor supervivencia. Además, ofrecieron protección a largo plazo porque los ratones pudieron rechazar un segundo desafío con las células de melanoma.

«Al limitar el acceso a ciertos» alimentos «, hemos logrado obtener fuentes de energía metabolizadas de células T que normalmente usan en el cuerpo, en lugar de depender del azúcar que les damos en el laboratorio», explica Delgoff. Si podemos alimentar adecuadamente estas células T en el laboratorio, estarán mejor preparados para responder a los signos del cuerpo y vivir mucho más tiempo. Esencialmente, podríamos tener un caminante en guardia para siempre ”.

El objetivo final, agrega Delgoff, es garantizar que las terapias celulares del cáncer ofrezcan protección vital, similar a la inmunidad sostenible que proporciona una vacuna.