Los resultados, publicados en «Nature Medicine», podrían representar la remisión conocida más prolongada de una persona con cáncer tratada con terapia CAR-T hasta la fecha.

Todo comenzó con una pequeña prueba entre 2004 y 2009. El estudio incluyó 19 niños con neuroblastoma que fueron tratados con terapia CAR-T dirigida contra la GD2 de primera generación.

La terapia CAR-T, explicar a los investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor de Houston (EE. UU.), No es un medicamento para usar. Es un medicamento « vivo » que se fabrica para cada paciente con un desarrollo particular: las células del sistema inmune (linfocitos T) se extraen, se modifican genéticamente para que sean más poderosas y selectivas y nuevamente se infunden en el paciente.

De los 11 pacientes con enfermedad activa al momento del tratamiento, tres obtuvieron una remisión completa y, en dos casos, permaneció durante 8 y más de 18 años. Además, ocho pacientes sin prueba de enfermedad al recibir tratamiento, cinco están libres de la enfermedad entre 10 y 15 años después. Sin embargo, 12 pacientes murieron entre 2 meses y 7 años después debido a recaídas de neuroblastoma. La evidencia de la persistencia de las células CAR-T también se encontró durante al menos 5 años en cinco de los tratados, incluido el paciente con 18 años de remisión.

Neuroblastoma, explica a ABC Health Lucas Moreno, presidente del grupo de referencia en neuroblastoma en Europa (Siopen), “Es el tumor extracraneal más frecuente en los niños y uno de los tipos de cáncer de niños en los niños menores de 2 años de 2 años de edad. En España, se diagnostican alrededor de 80 casos por año.».

El tratamiento del neuroblastoma depende de su etapa. Los casos ubicados pueden resolverse con un mínimo, o incluso espontáneamente, mientras que las alteraciones de alto rendimiento, metástasis o MYCN requieren terapias intensivas como quimioterapia, cirugía, radioterapia, trasplante autólogo e inmunoterapia.

A pesar de estos avances, Moreno enfatiza: «Más de la mitad de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo caen, y las opciones en estos casos siguen siendo limitadas. La enfermedad continúa siendo una de las principales causas de muerte debido al cáncer infantil, por lo que la investigación sigue siendo esencial.

Uno de los mayores progresos fue la introducción de la inmunoterapia anti-GD2, un tratamiento específico para el neuroblastoma, diferente de los utilizados en adultos.

Moreno destaca que este caso representa un paso importante en el tratamiento del neuroblastoma con la terapia CAR-T debido a su innovación. Hasta ahora, comenta «esta terapia ha sido muy efectiva en leucemia y ciertos linfomas en adultos, pero su desarrollo en tumores sólidos ha sido limitado».

Además, el jefe del departamento de oncología y hematología pediátrica del Hospital Vall D’Hébron y jefe del grupo de cáncer y enfermedades hematológicas de los hijos del Instituto de Hebrón de Hebrón de la Investigación (VIR), es también la «Primera Clínica A ensayo que demostró que algunos pacientes con neuroblastoma respondieron al tratamiento del CAR-T de primera generación. Aunque el ensayo comenzó hace más de 20 años, sus resultados son de gran interés debido a un seguimiento a largo plazo. Recientemente, los ensayos clínicos han sido publicados con CAR-T en el neuroblastoma por el grupo Roma y en los tumores cerebrales, pero sus resultados son más inmediatos, limitados al primer año después del tratamiento.

Aunque los resultados siguen siendo modestos, porque en muchos pacientes, no ha funcionado o no pudo determinar su efectividad en aquellos que habían terminado otros tratamientos, Moreno enfatiza que «se observó que algunos pacientes sufrieron La enfermedad agresiva ha respondido positivamente Y todavía están libres de enfermedades más de 15 años después del tratamiento ”.

El presidente de Siopen destaca que el «El estudio proporciona información valiosa sobre el comportamiento de CAR-T en la agencia. Se ha demostrado que el material es insertado y detectable durante años, lo que parece ser una puntuación de la mayor supervivencia sin enfermedad. También proporciona datos importantes sobre la evolución biológica de estas células a lo largo del tiempo ”.

Más moderno

En este sentido, los autores del estudio indican que las células CAR-T utilizadas en esta prueba CHacen de ciertos elementos del diseño de terapias modernas de CAR-TAl igual que las moléculas más malas, y los pacientes con enfermedad activa en el momento del tratamiento pueden no haber obtenido las mismas ventajas que aquellos con una carga tumoral más baja o sin prueba de enfermedad cuando se tratan.

Como una muy prometedora «Adriana Mañas, del Instituto de Investigación del Hospital de la Universidad de Paz, como se demostró en seguridad a largo plazo -18 años y efectividad moderada de GD2 -CAR T en pacientes con neuroblastoma».

Este investigador en la base Circ for Cancer, que aún es mucho que hacer para mejorar las terapias automovilísticas en tumores sólidos y que son realmente efectivos como en los tumores hematológicos. En este sentido, subraya que otro ensayo clínico reciente se llevó a cabo en Italia con un automóvil GD2 más moderno para el neuroblastoma muestra que estamos en el camino correcto. “Ahora hay pruebas avanzadas similares al Reino Unido, Italia, Estados Unidos, etc. Y también debemos promover más estudios de inmunoterapia celular en España ”.

Desafío

Los autores escriben que estos datos sugieren que las células CAR-T tienen el potencial de proporcionar ventajas a largo plazo en pacientes con tumores sólidos y proporcionar información biológica relevante sobre el comportamiento de las células CAR-T que podrían ser útiles para futuras investigaciones.

Sin embargo, Moreno advierte que, hasta ahora, terapias de CAR-T No fueron suficientemente efectivos contra la mayoría de los tumores sólidos.. Las razones, explica, incluyen pocos objetivos específicos, desarrollo tecnológico insuficiente o dificultades para acceder a tumores tumorales son más resistentes y están más extendidos en el cuerpo.

“A pesar de estos desafíos, el LO-T más poderoso y tecnológicamente avanzado se está desarrollando actualmente, con estrategias mejoradas para aumentar su eficiencia. Estos nuevos ensayos clínicos se llevan a cabo en los centros europeos y de los Estados Unidos ”, explica Moreno.