Una técnica revela cómo mismas mutaciones causan leucemias muy diferentes
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La leucemia mieloide está en los cánceres de sangre más agresivos y tiene bajas tasas de supervivencia. Hoy, los pacientes con leucemia se llevan a cabo un análisis genético para descubrir qué mutaciones tienen y, por lo tanto, eligen el mejor tratamiento. Sin embargo, incluso en pacientes con la misma mutación, la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento pueden ser muy diferentes.
Un estudio realizado por IRB Barcelona, financiado por la Fundación Cris Against Cancer y dirigido por el investigador ire una mutación, y el estado anterior de la célula influye en el desarrollo del cáncer.
Más específicamente, los científicos han identificado dos tipos de células, una más «fuerte» y otras más «sensibles» a los estímulos inflamatorios. Esta característica anterior influye en la forma en que la enfermedad evoluciona después de haber adquirido mutaciones en los oncogens.
«Al incorporar mutaciones, los dos estados celulares pueden conducir a leucemia, pero con diferentes propiedades biológicas que reaccionan de manera diferente a la terapia», dijo Rodríguez-Fratilli.
El descubrimiento, publicado en la revista «Cell Stem Cell», es un paso adelante para comprender la gran variedad que existe en este tipo de cáncer y subraya la importancia de analizar el estado celular antes de la mutación.
Para llevar a cabo esta investigación, el equipo ha desarrollado la técnica Strack (monitoreo simultáneo de la activación y la cinética clonal). Strack utiliza códigos de barras genéticas para seguir cada célula y registrar su comportamiento antes y después de la mutación.
«Esta estrategia permitió, por primera vez, vincular el estado inicial de cada célula con sus características del cáncer posterior», explican Indranil Singh y Daniel Fernández Pérez, autores del primer estudio.
Predecir el tumor
Además, el uso de modelos de estudio del ratón ha permitido estudiar este proceso en un entorno fisiológico completo y con características genéticas controladas, lo que fortalece la relevancia de los resultados.
Las conclusiones de este trabajo que sugieren que al menos en el caso de La leucemia no es suficiente para identificar la mutación genética para decidir el mejor tratamiento. El «estado anterior» de las células, que puede incluir su reacción contra la inflamación repetida o los cambios epigenéticos, es decisivo al predecir el tipo de tumor y su reacción a las drogas.
Esto podría extenderse a otros tipos de cáncer, porque las células de diferentes tejidos también acumulan «recuerdos» de inflamación u otro daño, lo que afectaría su comportamiento. Conocer estos factores, además de la mutación, ayudaría a desarrollar tratamientos aún más personalizados y estrategias preventivas que se centran en evitar los hábitos que predisponen al desarrollo de las variantes más agresivas de la enfermedad.
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