En este tipo de cáncer colorrectal metastásico Es común utilizar dos tipos de terapias dirigidas: anti-EGFR y anti-VEGF. El primero actúa bloqueando una proteína llamada EGFR, ligada al crecimiento y proliferación de células tumorales. El segundo bloquea la formación de vasos sanguíneos que irrigan el tumor.

Diferentes investigaciones ya habían demostrado que las terapias anti-EGFR y anti-VEGF aportan beneficios en determinados pacientes con cáncer colorrectal metastásico, pero ¿qué pasa cuando el paciente tiene que pasar de una primera línea de tratamiento a una segunda?

El objetivo del estudio CR-SEQUENCE, un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto en el que participaron 418 pacientes, era precisamente responder científicamente a una pregunta que se hacían los oncólogos: si El orden de administración de estas terapias puede influir en el curso de la enfermedad. y en la supervivencia de pacientes con cáncer colorrectal izquierdo metastásico (CCRm), sin mutaciones de RAS y no tratados previamente, uno de los subtipos más comunes de esta enfermedad avanzada. Este es el primer gran estudio prospectivo realizado entre una población occidental que analiza este problema.

En concreto, se evaluó si era más efectivo iniciar un tratamiento anti-EGFR seguido de anti-VEGF, o hacerlo en orden inverso, siempre en combinación con quimioterapia estándar.

«Normalmente solo se definía la primera línea y la segunda era muy variable. Los estudios clínicos realizados hasta ahora eran retrospectivos y el efecto de la segunda línea podía confundirse con la primera. Este nuevo ensayo, con pacientes asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento, es el primero de su tipo que se realiza de forma prospectiva, en el que no solo se define la primera línea de tratamiento para el cáncer de colon metastásico, sino también la segunda línea, en el orden óptimo», Dr. Alfredo Carrato, oncólogo médico de TTD, profesor emérito de la Universidad de Alcalá e investigador principal del estudio, explica a ABC.

El debate médico sobre la estructura del tratamiento fue intercontinental. «Los americanos decían que daba igual empezar con uno u otro, que el resultado era el mismo, y los europeos pensaban que era mejor empezar con los anti-EGFR», afirma el doctor Carrato.

Lo que viste en este ensayo es que usar primero un anti-EGFR aumenta la efectividad ya que esto aumenta la tasa de respuesta, la profundidad y la duración, lo que aumenta la supervivencia libre de progresión a los 36 meses. «Estos pacientes, después del tratamiento anti-EGFR, tienen más probabilidades de ser rescatados quirúrgicamente con un cirugia curativa porque la reducción de metástasis hepáticas es mucho mayor que cuando se inicia con fármacos anti-VEGF”, explica el Dr. Carrato.

Personalizar el tratamiento

Como parte de este trabajo, también se tomaron muestras de sangre en diferentes puntos del proceso para analizar el ADN tumoral circulante mediante biopsia líquida. Este enfoque nos permitirá estudiar la evolución molecular de la enfermedad y avanzar en la identificación de biomarcadores que nos permitan seleccionar mejor a los pacientes que pueden beneficiarse más de cada secuencia terapéutica. «El siguiente paso será profundizar la hiperselección molecular utilizando ctDNA. En otras palabras, comprender mejor qué características biológicas de cada tumor puede ayudarnos a decidir la mejor secuencia para cada paciente«, subraya el Dr. Ramón Salazar, jefe del departamento de oncología del Institut Català d’Oncologia e investigador principal del estudio.

Este tipo de tumor es muy común. En España se detectan cada año aproximadamente 44.000 nuevos casos de cáncer colorrectal y entre ellos, entre el 20% y el 25% ya tienen metástasis en el momento del diagnóstico, mientras que otros los desarrollan más tarde. En concreto, con el subtipo concreto abordado en este ensayo, se estima que entre 3.000 y 5.000 pacientes en España podrían beneficiarse cada año.

El estudio CR-SEQUENCE fue impulsado por el TTD, con la participación de más de 20 centros de España y Portugal, lo que refleja la capacidad de los grupos cooperativos para promover ensayos clínicos independientes que busquen resolver cuestiones relevantes para la práctica clínica.

«El TTD demuestra una vez más que la investigación cooperativa es esencial para avanzar en áreas donde aún persisten importantes dudas clínicas y variabilidad terapéutica. Este estudio tendrá un impacto directo en cómo trataremos a nuestros pacientes en el futuro», concluye el Dr. Carrato.

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