Como explica la revista ‘Nature’, hasta ahora, los seis pacientes que habían experimentado la remisión completa del VIH tras un trasplante para tratar un cáncer hematológico recibieron células madre de donantes con dos copias del gen CCR5 Δ32 alterado -homocigoto para la mutación CCR5 Δ32-. , es decir con dos copias del gen modificado.

Esta mutación impide la expresión normal de la proteína CCR5, un receptor esencial para que el VIH-1 infecte las células. Por este motivo, los trasplantes de células con dos copias de la mutación se han considerado la única forma viable de lograr la remisión.

Sin embargo, el nuevo caso pone en duda esta idea.

El equipo liderado por Christian Gaebler, de la Universidad de Berlín, describe la evolución de un paciente berlinés diagnosticado con VIH en 2009 y que desarrolló leucemia mieloide aguda en 2015. Para tratar el cáncer recibió un alotrasplante de células madre, aunque no se encontró ningún donante con ambas copias de la mutación. El donante era heterocigoto para CCR5 Δ32, lo que significa que sólo una de sus dos copias del gen contenía la mutación.

Tres años después del trasplante, el paciente suspendió el tratamiento antirretroviral. Seis años después del procedimiento, los investigadores no detectaron signos de replicación del VIH-1, lo que constituye una remisión duradera y convierte a este hombre en el llamado «Segundo paciente de Berlín.«.

Javier Martínez-Picado, profesor de investigación ICREA en IrsiCaixa, explicó a SMC que el trabajo “confirma casos previamente publicados de remisión de la infección por VIH-1 mediante trasplante de células madre” y destaca dos aspectos clave:

Tanto el donante como el receptor eran heterocigotos para la mutación, situación más cercana a lo que se denomina “Paciente de Ginebra», publicado en 2023—.

El estudio refuerza el papel potencial de las células inmunes asesinas naturales en el momento del trasplante.

Nuevos donantes

Los autores señalan que este caso se suma a la evidencia reciente que indica que la ausencia total de CCR5 no es esencial para eliminar el virus. Estudios anteriores ya han demostrado remisiones en pacientes con células de donantes de tipo salvaje, lo que sugiere que otros mecanismos biológicos contribuyen al proceso de eliminación del VIH.

Por su parte, Juliá Blanco, jefa del Grupo de Virología e Inmunología Celular de IrsiCaixa, califica el estudio como «excelente» y destaca el largo seguimiento clínico del caso. Destaca también que esta investigación aporta dos resultados importantes: confirma que no es imprescindible contar con un donante que carezca del correceptor CCR5 y sugiere por primera vez un papel relevante de los anticuerpos protectores -neutralizantes y mediadores ADCC- presentes en el momento del trasplante, lo que abre la puerta a nuevas estrategias basadas en anticuerpos terapéuticos.

Sin embargo, Blanco recuerda que el trasplante de precursores hematopoyéticos “conlleva riesgos demasiado elevados para ser considerado como una estrategia generalizable” en personas VIH positivas controladas con tratamiento antirretroviral.