“Me dijeron que íbamos a probar un nuevo tratamiento que era un CAR-T y un trasplante de médula ósea. Al principio no tenía mucha confianza porque antes había hecho ambas cosas por separado, pero me sorprendió porque ahora me siento bien. Normalmente tengo recaídas desde hace aproximadamente un año, pero no he tenido nada. Estoy muy feliz porque Parece que ahora estoy curado.“Dijo Lucía, luego de la presentación este jueves de los resultados del juicio en el que participó.

Lucía, que en su corta vida ya ha pasado por quimioterapias, CAR-T y trasplantes, quiere que esta innovación se extienda a otros hospitales «para que otros niños no tengan que estar 15 años probando cosas hasta recuperarse y pasar el menor tiempo posible en los hospitales». Fue precisamente su padre, José Álvarez, quien contó cómo durante estos años viajaron por Cádiz, Valencia, Barcelona y ahora Madrid en busca de un tratamiento que funcionara: “Gracias a la investigación tuvimos una segunda oportunidad. Somos un ejemplo de que la investigación puede curar enfermedades incurables.. Lo urgente es que no sean necesariamente las familias las que deban recurrir a estos tratamientos y que no dependa del azar. Lo que importa es que exista una red que ofrezca este tipo de tratamiento a todo aquel que lo necesite».

En total, 12 pacientes, 11 en programa de uso compasivo y 1 paciente en el ensayo clínico REALL_CART, sin alternativas terapéuticas y con leucemia avanzada que no respondía al CART anterior19, recibieron esta innovadora inmunoterapia, con un seguimiento medio de 20 meses. Hasta la fecha, 8 de ellos, entre ellos Lucía, Están vivos, libres de enfermedades y tienen buena calidad de vida..

El tratamiento consiste en el uso compasivo de terapia CAR-T en tándem dirigida contra los antígenos CD19 y CD22. Estas moléculas están presentes en las células leucémicas y pueden ser reconocidas específicamente por CAR-T, los linfocitos T del paciente modificados genéticamente mediante un vector lentiviral.

Este estudio representa la primer informe clínico en Europa y España con este enfoque terapéutico, que ya es objeto de publicaciones en China, Estados Unidos y Reino Unido, que sitúa a la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas en Cáncer Infantil y a nuestro país como un referente internacional en el desarrollo de estas terapias innovadoras.

Este proyecto representa un alianza estratégica entre la Fundación CRIS Cáncer, el Hospital Universitario de La Paz, el Instituto de Investigación IdiPAZ, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas -CNIO- y el Centro de Investigaciones Energéticas, Ambientales y Tecnológicas -CIEMAT-. Juntos, impulsaron un modelo de colaboración en investigación traslacional y tratamiento oncológico de alta complejidad, dirigido a uno de los colectivos más vulnerables: los niños y niñas con cáncer.

La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es el tipo más común de cáncer infantil. Gracias a los avances de la inmunoterapia, en particular de las células CAR-T (linfocitos modificados en el laboratorio para detectar y destruir las células tumorales), la supervivencia supera el 90%. Sin embargo, más de la mitad de los pacientes que reciben CAR-T recaen después de considerarse inicialmente curados. Estas recaídas, principal causa de mortalidad en la LLA B pediátrica, se deben generalmente al corto período de supervivencia de los CAR-T en el organismo y a lo que se llama escape antigénico: esta situación se refiere a la capacidad de las células tumorales de ocultar la molécula detectada por estos CAR-T (CD19), de modo que se vuelven invisibles al tratamiento.

Ante esta situación, el equipo de la unidad CRIS de terapias avanzadas en cánceres infantiles produjo una terapia tándem CAR-T que reconoce simultáneamente dos moléculas diferentes (CD19 y CD22). Así, si el tumor oculta uno de ellos, las células son capaces de detectar el otro, y la recaída de la enfermedad es difícil.

En este estudio, se trató a 10 pacientes pediátricos y adultos jóvenes (≤24 años) con leucemia LLA-B de alto riesgo, todos tratados previamente sin éxito con diferentes estrategias, incluida la terapia CART-19, sin alternativas a las terapias convencionales. Se les administró esta terapia como última opción para frenar la enfermedad, bajo un régimen denominado «uso compasivo».

Un mes después de la infusión de esta terapia celular, en 8 de los 10 pacientes la enfermedad estaba tan reducida que ni siquiera podía detectarse. Cinco pudieron beneficiarse de un trasplante de médula ósea que consolidó el éxito del tratamiento y, tras 20 meses de seguimiento medio, 6 de estos 10 niños siguen vivos, lo que supone una supervivencia global en torno al 60% en los niños que ya no tenían otras opciones. Tras el estudio, publicado en la prestigiosa revista internacional eBiomedicine, otro niño fue tratado con este mismo tratamiento también de uso compasivo.

Este estudio demuestra que las células CAR-T CD19/CD22 en tándem pueden ofrecer una segunda oportunidad a los pacientes pediátricos con leucemia B-ALL sin otra alternativa. Gracias a estos prometedores resultados, la unidad CRIS ya ha puesto en marcha un ensayo clínico para validar y ampliar la aplicación de esta innovadora estrategia. La fase de reclutamiento ya ha comenzado, realizándose la primera infusión durante la última semana de julio. Hasta la fecha, un total de 12 niños y niñas se han beneficiado de este tratamiento.