Durante años, se buscó identificar la enfermedad o demencia de Alzheimer mucho antes de que se presenten los primeros síntomas. Ahora, según un estudio publicado en «Nature Medicine», antes de que las conchas de la proteína Tau aparezcan en escáneres cerebrales de pacientes con enfermedad de Alzheimer, una prueba de biomarcador desarrollada en la facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh, puede detectar pequeñas cantidades pequeñas de la proteína Tau sujeta al grupo y sus formas patológicas mal dobladas que ensucian el cerebro, el líquido cefalorraquídeo y potencialmente sangre.

Esta prueba de Biomarcadores de fluidos cefalorales Se correlaciona con la gravedad del deterioro cognitivo, cualesquiera que sean los otros factores, en particular el depósito de la proteína involucrada, el amiloide cerebro, que abre las puertas del diagnóstico y la intervención de la enfermedad en una etapa temprana.

Debido a que la patología de la beta amiloide generalmente precede a las anormalidades de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer, la mayoría de los esfuerzos en el campo de los biomarcadores se han centrado en la detección temprana de los cambios en la versión beta amiloide.

Sin embargo, la agrupación de proteínas tau en estructuras bien controladas, a las que los patólogos llaman ‘Conchas neurofibrilares«, Es un evento más decisivo de la enfermedad de Alzheimer, ya que está más fuertemente asociado con los cambios cognitivos observados en las personas afectadas.

«Nuestra prueba identifica las primeras etapas de la formación de tau, hasta una década antes de que los grupos de tau puedan aparecer en la tomografía cerebral», explica el autor principal, Thomas Karikari, profesor de psiquiatría adjunta a Pitt. «La detección temprana es esencial para que las terapias tengan éxito en la enfermedad de Alzheimer, ya que los ensayos muestran que los pacientes con poca o ninguna tau cuantificable tienen más probabilidades de beneficiarse de nuevos tratamientos que aquellos con un grado significativo de depósitos tau en el cerebro».

Dado que muchas personas mayores que tienen placas beta-amiloide en el cerebro nunca desarrollarán síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer durante su vida, el marco de diagnóstico en gran parte adoptado desarrollado por la asociación de Alzheimer especifica tres pilares neuropatológicos necesarios para diagnosticar la enfermedad: la presencia combinada de Tau y amiloide y neurodegeneración Beta Patología.

Bd-tau

En la búsqueda de biomarcadores tempranos y accesibles para la enfermedad de Alzheimer, el trabajo de Karikari anterior ha demostrado que una forma específica del cerebro de Tau, llamado cómic-tau, puede medirse en la sangre e indica de manera confiable la presencia de la enfermedad de Alzheimer específica.

Años antes, Karikari había demostrado que formas específicas de Tau Phosforyle, P-Tau181, P-Tau217 y P-Tau212, en la sangre, la presencia de una beta amiloide cerebral puede predecir sin la necesidad de imágenes cerebrales caras y que consumen un mucho tiempo.

Sin embargo, estas herramientas detectan en gran medida el Patología amíloideEntonces, la cuestión de la detección temprana de tau siempre es importante.

Si bien el grifo PET sigue siendo un predictor confiable y preciso de la carga de tau en el cerebro, la utilidad de la prueba está limitada por disponibilidad, bajo resolución, alto costo, mano de obra y sensibilidad.

Actualmente, las exploraciones de TEP-tau solo pueden capturar la señal de los neurofibrilares OLL cuando hay una gran cantidad presente en el cerebro, cuando el grado de patología del cerebro se ha pronunciado y no es fácilmente reversible.

Astillada y correspondiente

En una nueva investigación, utilizando las herramientas de bioquímica y biología molecular, Karikari y su equipo han identificado un Región central de la proteína tau Lo que es necesario para la formación de conchas neurofibrilares. La detección de sitios en esta región central de 111 aminoácidos, una secuencia llamada TAU 258-368, puede identificar proteínas TAU sujetas a la agregación y ayudar a comenzar el diagnóstico posterior y el tratamiento temprano. En particular, los dos nuevos sitios de fosforilación, P-TU-262 y P-TU-356, pueden informar con precisión el estado de la agregación de Tau temprano solo con una intervención adecuada, podría volver.

“La proteína beta amiloide es como un resplandor, y la tau es como una coincidencia. Un gran porcentaje de personas que tienen depósitos beta amiloide en el cerebro nunca desarrollarán demencia. Pero una vez que las balas Tau están encendidas en la tomografía cerebral, puede ser demasiado tarde para apagar el fuego y su salud cognitiva puede deteriorarse rápidamente ”, explica Karikari. La detección temprana de las capas de TAU podría identificar a las personas que probablemente desarrollarán un deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer y podrían beneficiarse de las terapias de nueva generación.