Descubierto por primera vez hace más de 20 años, Pink1 Es una proteína directamente relacionada con la enfermedad de Parkinson, una enfermedad neurodegenerativa de mayor crecimiento en el mundo. Hasta ahora, nadie había visto la apariencia de Human Pink1, cómo se adhiere a la superficie de las mitocondrias dañadas o cómo se activa.

En un artículo público en la revista, los investigadores «científicos» del Centro de Investigación de Enfermedades de Parkinson Wehi (Australia) determinaron la primera estructura de Pink1 humano vinculada a las mitocondrias. Este trabajo podría ayudar a encontrar nuevos tratamientos para esta enfermedad, que actualmente no tiene remedio ni medicamentos para detener su progreso.

La enfermedad de Parkinson se desarrolla durante años Con solo síntomas; Además, generalmente lleva años, a veces décadas, un diagnóstico. Aunque está relacionado con los temblores, Parkinson tiene alrededor de 40 síntomas, incluidos trastornos cognitivos, dificultades del habla, regulación de la temperatura corporal y problemas de visión.

Los investigadores australianos han analizado el papel de las mitocondrias, responsables de la producción de energía a nivel celular en todos los seres vivos. Las células que requieren mucha energía pueden contener cientos o miles de mitocondrias. El gen Park6 codifica la proteína Pink1, que contribuye a la supervivencia celular al detectar mitocondrias dañadas y marcarlas para la eliminación.

Una de las características distintivas de Parkinson es la muerte de las neuronas. Alrededor de 50 millones de células mueren y son reemplazadas en el cuerpo humano cada minuto. Pero a diferencia de otras células del cuerpo, cuando las neuronas mueren, la velocidad a la que se reemplazan es extremadamente baja.

Cuando las mitocondrias están dañadas, dejan de producir energía y liberar toxinas en la célula. En una persona sana, las células dañadas se eliminan mediante un proceso llamado Mitofagia.

Daño a las células

En una persona con Parkinson y una mutación Pink1, el proceso de mihofagia deja de funcionar correctamente y las toxinas se acumulan en la célula, finalmente matándola. Las neuronas requieren mucha energía y son particularmente sensibles a estos daños.

En una persona sana, cuando las mitocondrias sufren daños, Pink1 se acumula en las membranas mitocondriales y, por medio de una pequeña proteína llamada ubiquitina, esto indica que es necesario eliminar las mitocondrias dañadas. La señal de ubiquitina Pink1 es exclusiva de las mitocondrias dañadas, y cuando Pink1 mute en pacientes, las mitocondrias dañadas se acumulan en las células.

Aunque Pink1 estaba vinculado a Parkinson, y en particular con la enfermedad de Parkinson temprano, los investigadores no habían podido visualizarlo y no entendían cómo las mitocondrias se unen y se activa.

Después de años de trabajo, este equipo reveló el misterio de la aparición del Pink1 humano y la forma en que se ensambla en las mitocondrias para activar.

«Este es un paso importante para la búsqueda de Parkinson. Es increíble finalmente ver Pink1 y comprender cómo se unen las mitocondrias ”, explica el profesor David Komander.

Como explica el estudio principal del estudio, Sylvie Callegari, Pink1 opera en cuatro etapas diferentes, y las dos primeras no habían observado antes.

Primero, Pink1 detecta daño mitocondrial. Posteriormente, se vinculó con las mitocondrias dañadas. Una vez unido, la etiqueta de ubiquitina, que se vincula con una proteína llamada parkin para que las mitocondrias dañadas puedan reciclar.

La idea de usar Pink1 como objetivo de posibles terapias farmacológicas se ha incrementado durante mucho tiempo, pero aún no se ha llevado a cabo porque la estructura Pink1 es desconocida y cómo se une a las mitocondrias dañadas.

Los investigadores esperan usar este conocimiento para encontrar un medicamento retrasado o evitar Parkinson en personas con mutación Pink1.