Estos resultados son particularmente relevantes porque, por primera vez en un ensayo clínico, sugieren que un tratamiento temprano para eliminar las placas amiloides del cerebro durante muchos años antes de la aparición de síntomas puede retrasar la aparición de demencia por demencia de Alzheimer.

Dirigida por la unidad editorial de la red de Alzheimer de la herencia dominante de la familia Knight (Dian-TU) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (Estados Unidos, el medicamento ha reducido el riesgo de desarrollar síntomas de prácticamente 100% a alrededor del 50%.

«Todos los participantes tenían la intención de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, y algunos aún no la han desarrollado», dijo el autor principal, Randall J. Bateman. Aunque aún se desconoce por cuánto tiempo seguirán siendo asintomáticos, tal vez años o incluso décadas, Bateman enfatiza que «para brindarles la mejor oportunidad de mantener la salud cognitiva normal, el tratamiento con otro anticuerpo anti-amigable ha continuado con la esperanza de que nunca desarrollen síntomas. Que sí Sabemos que es posible, al menos, retrasar la apariencia de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y proporcionar más años de vida saludable ”.

Los resultados también proporcionan una nueva evidencia que respalda la hipótesis amiloide de la llamada enfermedad de Alzheimer, que postula que el primer paso hacia la demencia es la acumulación de placas amiloides en el cerebro, y que la eliminación o bloqueo de su formación puede detener la aparición de los síntomas.

El estudio del estudio se registró inicialmente en el ensayo de Knight Family Dian-001, el primer ensayo clínico del mundo para la prevención de Alzheimer, y que luego participaron en una extensión del ensayo en el que recibieron un medicamento antifamiliado.

El ensayo Knight Family Dian-001, dirigido por Bateman, se lanzó en 2012 para evaluar los medicamentos antirríloides como terapias preventivas de la enfermedad de Alzheimer. Todos los participantes tenían un deterioro cognitivo ligero o cero y tenían entre 15 años antes y 10 años después de la edad planificada de la partida de Alzheimer, según sus antecedentes familiares.

Cuando el juicio terminó en 2020, Bateman y sus colegas informaron que uno de los medicamentos, el Glovenerumab, fabricado por Roche y Genentech, redujo los niveles de amiloide en el cerebro y mejoró ciertas medidas de las proteínas de Alzheimer. Sin embargo, no se ha observado evidencia de ganancias cognitivas porque el grupo asintomático no había presentado trastornos cognitivos independientemente del tratamiento recibido.

Estos resultados dispares han llevado a los investigadores a iniciar una extensión abierta para estudiar los efectos del Glovenerumab con dosis más altas y un tratamiento más largo. Todos los participantes en Dian-TU con mutaciones genéticas de alto riesgo para la enfermedad de Alzheimer fueron elegibles para continuar en la extensión, independientemente del tratamiento anterior recibido.

Dado que en la extensión, todos recibieron el medicamento experimental, en comparación con las personas del Estudio de Observación Dian que no habían recibido un tratamiento y con los participantes del Dian-You tratado con un placebo que no continuó en la extensión.

Inicialmente planeado durante tres años, esta prueba se interrumpió en 2023 después de la decisión de Roche / Genentech de suspender el desarrollo de gantenerumab, después de las pruebas de fase 3 y II no cumplen su objetivo principal de ralentizar el deterioro clínico.

El análisis de los datos reveló que la eliminación de las placas amiloides antes de la apariencia esperada de los síntomas ha retrasado su apariencia y la progresión de la demencia, aunque los resultados fueron solo estadísticamente significativos en el subgrupo con el tratamiento más largo.

Para responder a la duración del retraso de la demencia para eliminar la proteína amiloide, Dian-Tu lanzó una nueva prueba. La mayoría de los participantes en la popularización ahora reciben Lecanemab, aprobado por la FDA en 2023 y la aprobación pendiente de Europa, aunque la Agencia Europea de Drogas (EMA) ya ha lanzado el proceso de aprobación, cuyos datos aún no se han analizado.

Gantenerumab, explica Xavier Morató, director de ensayos clínicos en el Centro de Azheimer Barcelona en el Centro de Medios Science, «es una molécula con propiedades farmacodinámicas peores que otras moléculas (por ejemplo, Lecanemab, Donamemab, Tontinemab, Reternity)».

Los investigadores médicos de Washu presentaron un subsidio de NIH que, si fue aprobado, proporcionaría fondos para completar la prueba. Este subsidio todavía está siendo examinado por NIH.

La enfermedad de Alzheimer en la apariencia temprana y tardía comienza con la lenta acumulación de amiloide en el cerebro dos décadas antes de la memoria y los problemas de razonamiento. Además, todos los resultados de los ensayos de estas familias de mutaciones de Alzheimer aparentemente tempranas se han reproducido en la enfermedad de Alzheimer aparentemente tardía.

«Si las últimas pruebas iniciales para la prevención de la enfermedad de Alzheimer muestran resultados similares a los de las pruebas de Dian-Tu, pronto podrían haber medidas preventivas para la población de Alzheimer para la población general», explica Bateman. Ahora soy muy optimista, porque podría ser la primera prueba clínica de lo que se convertirá en medidas preventivas para las personas en riesgo de Alzheimer. Pronto podríamos retrasar la aparición de Alzheimer para millones de personas.

Aunque el glovenerumab ya no se está desarrollando, se evalúan otros medicamentos antirramíloides, como medicamentos preventivos para la enfermedad de Alzheimer.