Ninguno de los 18 pacientes que recibieron hasta seis ciclos de tratamiento con el anticuerpo linvoseltamab tuvo enfermedad detectable en pruebas de alta sensibilidad.

Este éxito preliminar sugiere que el tratamiento, un anticuerpo biespecífico, podría permitir a los pacientes evitar los trasplantes de médula ósea, que implican una quimioterapia intensa y muy potente. Esto también resalta la posibilidad a largo plazo de mejorar las posibilidades de los pacientes de contraer esta enfermedad.

«Estos pacientes recibieron un tratamiento inicial moderno y eficaz que eliminó el 90% de su tumor», dice Dickran Kazandjian del Sylvester Myeloma Institute. «Normalmente, pacientes como estos recibirían altas dosis de quimioterapia y necesitarían un trasplante. En cambio, les dimos tratamiento con el fármaco linvoseltamab».

Para el investigador Ola Landgren, los resultados obtenidos hasta ahora son “extremadamente impresionantes”.

¿Un tratamiento curativo?

“Por mi experiencia, predigo que después de una respuesta tan buena en tan poco tiempo, la enfermedad probablemente podría controlarse durante muchos años”, subraya. «¿Esto nunca podría volver a ocurrir en algunos pacientes? Yo diría que es posible.

El mieloma múltiple surge de células inmunitarias productoras de anticuerpos llamadas células plasmáticas. Estas células cancerosas se acumulan, interfieren con las células sanguíneas normales y causan daño. No existe una cura establecida..

Actualmente, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado reciben una combinación de tres o cuatro medicamentos. En algunos casos, esta terapia erradica las células de mieloma, pero en otros el cáncer persiste. Estos rastros de mieloma pueden aparecer en niveles tan bajos que no se detectan en las evaluaciones estándar de médula ósea.

Los médicos de Sylvester utilizan una prueba genética de alta sensibilidad para detectar la enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con mieloma, capaz de identificar una célula cancerosa entre un millón de células normales. Tener una EMR negativa se asocia con una supervivencia más larga. Tradicionalmente, los pacientes que continúan sufriendo ERM después del tratamiento reciben altas dosis de quimioterapia, un procedimiento agresivo iniciado en 1983, seguido de un trasplante de sus propias células madre para permitir la recuperación.

A pesar de estos esfuerzos, en la mayoría de los casos el mieloma finalmente regresa.

Dianas terapéuticas

Mientras que la mayoría de los anticuerpos terapéuticos se unen a un solo objetivo, los anticuerpos biespecíficos se unen a dos. Linvoseltamab se une a CD3, una proteína de células T que destruye las células cancerosas, y a un segundo objetivo, BCMA, una proteína que se encuentra en las células de mieloma múltiple. Al poner en contacto estos dos tipos de células, el anticuerpo fortalece la respuesta inmune del cuerpo contra el cáncer.

Después del tratamiento, se analizó la médula ósea con dos pruebas altamente sensibles para detectar enfermedad residual mínima y no se encontró evidencia de mieloma en los pacientes que completaron el tratamiento.

Basándose en su desempeño hasta el momento, Kazandjian espera que linvoseltamab pueda ofrecer a los pacientes respuestas más duraderas que los trasplantes, permitiendo tal vez un control a largo plazo de la enfermedad: una “cura funcional”.