Ensayan en humanos una nueva terapia CAR-T que golpea dos veces a uno de los tumores de mama más agresivos
Terapias CAR-T (acrónimo de células T con receptor de antígeno quimérico), un tipo de inmunoterapia que consiste en extraer los linfocitos del paciente y entrenarlos en el laboratorio para que, al reintroducirlos en el organismo, sean capaces de identificar y atacar las células. … cáncer, ha obtenido muy buenos resultados en tumores hematológicos, siendo uno de los retos actuales de la investigación superar las dificultades de trasladar estos mismos resultados a tumores sólidos. En los últimos años se han logrado avances prometedores en este sentido. El último fue impartido por un equipo de investigadores de Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO), centro vinculado al Hospital de Barcelona, que ha puesto en marcha el ensayo de fase 1 «Catherine», en el que pacientes con tumores de mama provocados por la proteína HER2 -el 20% de todos los casos- serán tratados por primera vez con una innovadora terapia CAR-T desarrollada por el equipo del médico. Joaquín Arribas en el grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y en el Instituto de Investigación Hospital del Mar de Barcelona (HMRIB).
El nuevo tratamiento, desarrollado con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer y el apoyo de Ausonia, la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama y el Instituto de Salud Carlos III, es un CAR-T que “golpea dos veces al tumor” y se dirige a la proteína p95HER2específicamente presente en un tercio de los tumores HER2+, y capaz de secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me que, por un lado, reconoce las células que sobreexpresan HER2 y, por otro, activa las células inmunitarias del microambiente tumoral.
“Este doble mecanismo de activación del sistema inmune ha demostrado una respuesta antitumoral completa, duradera y segura en modelos preclínicos derivados de muestras de pacientes con tumores positivos para HER2 y p95HER2”, explica el investigador Joaquín Arribas, profesor ICREA, jefe del grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y director del Instituto de Investigación Hospital del Mar. Estos resultados fueron publicados en noviembre de 2024 en la revista. “Comunicaciones naturales” (Román et al.) y sirvió de base para el lanzamiento del ensayo clínico fase 1, que comenzará en mayo con 15 pacientes y cuyos primeros resultados se esperan para mayo de 2027. “Hay pocos ensayos en el mundo con pacientes que utilicen terapias CAR-T dirigidas a tumores sólidos, y este es el único en Europa con un mecanismo que permite obtener una respuesta antitumoral dual”, subraya Joaquín Arribas en declaraciones a ABC.
En cantidades normales, la proteína HER2 juega un papel importante en el crecimiento y desarrollo de diversas células epiteliales. Sin embargo, su sobreexpresión da como resultado una división y un crecimiento celular descontrolados, contribuyendo así al desarrollo y progresión del cáncer. Si se reproducen los resultados obtenidos durante la fase experimental, el tratamiento podría beneficiar a pacientes con tumores que sobreexpresan la proteína HER2, que representan el 4% de todos los tumores y el 20% de los tumores de mama. Más de un tercio también expresa una forma alterada llamada p95HER2, que se asocia con tumores más agresivos.
“Un tercio de las pacientes con cáncer de mama HER2+ avanzado no responden a estas terapias y podrían ser candidatas a este nuevo tratamiento”
Joaquín Arribas
Responsable del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO
“HER2 es el receptor más abordado en el desarrollo de terapias contra el cáncer, particularmente en el cáncer de mama o de estómago”, explica el doctor. Irene Brañaoncólogo médico del Hospital Vall d’Hebron y de la Unidad de Terapia de Investigación Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO, e investigador principal del ensayo “Catherine”. “Se han desarrollado múltiples opciones terapéuticas para tratar este subgrupo de tumores, sin embargo, todavía hay un número importante de pacientes, hasta un tercio de las que tienen cáncer de mama HER2+ avanzado, que no responden a estas terapias y que son candidatas a recibir este nuevo tratamiento”, explica Arribas.
“El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad y eficacia preliminar de esta terapia CAR-T en pacientes con tumores sólidos impulsados por la proteína HER2 que han agotado todas las opciones terapéuticas y son candidatos a recibir terapia celular como CAR-T”, afirman el Dr. Braña y el Dr. Vladimir Galvãoambos investigadores senior de la Unidad de Terapia de Investigación Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO, especialistas en desarrollo temprano de fármacos e investigadores clínicos del ensayo.
Mejorar la selección de pacientes candidatos.
“Hay que tener en cuenta que antes de recibir la terapia CAR-T es necesario someterse a un tratamiento de quimioterapia muy intenso, por lo que es necesario respetar ciertos criterios de inclusión clínica «Es muy específico», añaden. «La finalización de este estudio, además de representar una nueva oportunidad terapéutica, nos permitirá seguir avanzando en la búsqueda de esta terapia y mejorar la selección de pacientes que podrían beneficiarse al máximo de ella», explica Arribas. El desarrollo de terapias CAR-T en tumores sólidos supone un reto respecto a los resultados obtenidos en tumores hematológicos, debido a factores como la heterogeneidad del tumor, las barreras del microambiente y la dificultad de las células T para infiltrarse y persistir en el tumor.
«A pesar de estas limitaciones, los resultados obtenidos en modelos preclínicos de ratón son muy prometedores. Ahora es esencial validarlos en este ensayo clínico, Primero para confirmar su seguridad y luego su eficacia”, concluye el investigador del VHIO. Arribas destaca que la nueva terapia fue desarrollada por el VHIO en colaboración con el Hospital del Mar, se llevó a cabo íntegramente en el Banco de Sangre y Tejidos de Cataluña y fue financiada con fondos públicos y filantrópicos.
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