Él cáncer de páncreas Es una de las enfermedades más agresivas que existen. Adentro, El adenocarcinoma ductal pancreático es el más mortal. El 80% de los casos se diagnostica en un estadio avanzado, cuando el tumor está muy extendido y la cirugía curativa apenas es posible. Las cifras hablan por sí solas: en España se estima que En 2024 aparecerán más de 10.300 nuevos casos y, de cada 100 pacientes diagnosticados, sólo entre 8 y 10 siguen vivos cinco años después.

En este difícil contexto, Investigación liderada por el bioquímico español Mariano Barbacid levantó grandes expectativas. Tu equipo logró curar tumores de páncreas en ratones mediante una combinación de tres medicamentos y ahora está buscando financiación para pasar a ensayos clínicos en humanos. Para entender qué significa realmente este avance y aclarar las dudas que surgen en torno a él, hablamos con el José Martínez, oncólogo molecular.

Los avances de investigación más relevantes

Según Martínez, el avance más importante de los últimos años ha sido a nivel moleculares decir, se produjeron con un conocimiento profundo de cómo funciona el tumor. Existen genes que, en condiciones normales, ayudan a controlar la división celular. Pero cuando mutan, pueden convertirse en oncogeneses decir, los factores de crecimiento incontrolados que caracterizan al cáncer. En el caso del cáncer de páncreas, uno de los protagonistas es el oncogén KRAS.

La experiencia de Barbacid en este ámbito no es reciente. En 1982 co-descubrió el primer oncogén humano.un hito importante que ha marcado la investigación oncológica durante décadas. A partir de este trabajo se identificaron muchos otros oncogenes y se sentaron las bases de lo que hoy llamamos medicina de precisión: tratar cada tumor según sus alteraciones específicasno en general. «En el contexto de los avances médicos a nivel molecular, esto significa no utilizar balas de cañón, sino pelotas específicas contra enfermedadesespecíficamente contra enfermedades oncológicas”, resume Martínez.

La terapia combinada que funcionó en ratones

El nuevo trabajo se centra en el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), uno de los tumores con peor pronóstico. En estudios recientes, los inhibidores de RAS habían abierto una puerta, pero con un problema importante: los tumores desarrollaron resistencia muy rápidamente.

Lo que hizo el equipo de Barbacid fue Bloquee simultáneamente tres puntos clave relacionados con la señalización KRAS. En lugar de actuar por un único camino, la estrategia combina tres medicamentos dirigidos a diferentes ganglios involucrados en el crecimiento del tumor. El resultado, en modelos animales, fue sorprendente: Regresión completa de los tumores de páncreas sin signos de recaída durante más de 200 días después del tratamiento.. Además, la combinación fue bien tolerada en ratones.

En uno de los experimentos Se inocularon células cancerosas en 18 ratones.: 16 siguen vivos y los otros dos sobrevivieron más de 200 días con el tumor. Martínez insiste en que cualquier extrapolación a humanos debe hacerse con cautela, pero subraya que como guía esto podría significar duplicar la supervivencia media de los pacientes no operadosque ahora dura entre cuatro y seis meses.

Equilibrio entre esperanza y rigor

Cada vez que se anuncia un gran avance contra el cáncer de páncreas, las expectativas se disparan, y es comprensible. Pero Martínez reconoce que aquí también ha habido polémica: por un lado, «llos propios investigadores que debemos ser lo más rigurosos, transparentes y precisos posible en la transferencia de información», por otro lado, «los mediosque debe ser lo más veraz posible. » Según el oncólogo, familiares de pacientes incluso han acudido al CNIO para pedir que se les incluya en ensayos clínicos que aún no existen. Esto revela, según él, un problema de comunicación. «No todo el mundo sabe qué es un oncogén. Y el tumor no es lo mismo que el cáncer», recuerda.

Pese a ello, defiende la esperanza debe permanecer. El cáncer es parte de la biología de los organismos multicelulares. entre un El 10% y el 15% de los casos tienen un componente hereditario que siempre estará presente. Pero muchos más podrían recibir un mejor trato en el futuro si esos avances se materializan.

Estilo de vida y medicina preventiva.

Más allá de la investigación molecular, Martínez destaca que el estilo de vida que hemos adoptado los occidentales También influye en la aparición de muchos tumores. En una sociedad que envejece, con un sistema de salud cada vez más estresado, la medicina preventiva es esencial.

Cambiar hábitos de vida (dieta equilibrada, ejercicio moderado y adaptado a cada persona y evitación de factores de riesgo) es uno de los dos grandes pilares en los que, según él, debe basarse la lucha contra el cáncer. El otro es el medicina preventiva: “Debemos apuntar a realizar campañas de prevención en todos los aspectos”, explica el oncólogo.

El siguiente paso: financiación y ensayos clínicos

Actualmente el equipo colabora con el Hospital de Arrixaca, en Murcia, que envía muestras de pacientes con adenocarcinoma de páncreas para estudio de laboratorio. El objetivo es confirmar si los resultados observados en ratones se reproducen en cultivos de células humanas. Para iniciar ensayos clínicos en pacientes, El proyecto requiere alrededor de 30 millones de euros en cinco años. Esta cantidad permitiría ampliar el equipo (duplicar el número de químicos dedicados al estudio del oncogén KRAS) y avanzar hacia la fase clínica.

KRAS, explica Martínez, tiene una engañosa sencillez molecular: es precisamente esta estructura la que hace muy difícil que los fármacos se unan a él y lo inhiban de forma eficaz. Hasta el momento, la financiación principal proviene de Fundación CRIS contra el Cáncer. El Ministerio de Ciencia argumentó que el trabajo No fue suficiente innovación. Martínez no está de acuerdo: «Es injusto, cada mes aprobamos medicamentos que no suponen ninguna innovación y que sólo sirven de arsenal: para tener alternativas para poder utilizarlos en función de qué pacientes. Los resultados obtenidos ya merecerían un voto de confianza a favor del trabajo del profesor Barbacid», afirma.

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