¿Por qué el pulmón es el lugar preferido de la metástasis del cáncer?
Más de la mitad de los pacientes con cáncer que eventualmente se propaga más allá de donde comenzó tienen metástasis pulmonares. ¿Qué hace que los pulmones sean un lugar tan tentador para las células cancerosas? Para averiguarlo, el equipo de la profesora Sarah-Maria Fendt (Centro VIB-KU Leuven de Biología del Cáncer) y sus colegas estudiaron la expresión genética en células de metástasis pulmonares agresivas. Encontraron evidencia de un “programa de traducción” alternativo. ¿Qué quiere decir esto? La traducción es el proceso de utilizar nuestro código genético como modelo para producir proteínas en las células. Un cambio en el programa de traducción da como resultado un conjunto diferente de proteínas que permitir que las células cancerosas crezcan más fácilmente en el ambiente pulmonar. El trabajo, publicado en Nature, mejora la comprensión de la biología del cáncer y al mismo tiempo proporciona la base para nuevas intervenciones terapéuticas en la enfermedad metastásica.
Pero, ¿qué desencadena este programa traslacional alternativo en metástasis agresivas? “Vimos altos niveles de aspartato en los pulmones ratones y pacientes con cáncer de mama en comparación con ratones y pacientes sin cáncer, lo que sugiere que el aspartato puede ser importante para las metástasis pulmonares», explica Ginevra Doglioni, estudiante de doctorado en el laboratorio Fendt y primera autora del estudio.
El aspartato es un aminoácido (un componente básico de las proteínas) que tiene concentraciones muy bajas en el plasma sanguíneo pero, sorprendentemente, concentraciones muy altas en los pulmones de ratones con cáncer de mama metastásico.
Muchas proteínas presentes en nuestro cuerpo pueden afectar el proceso de traducción, incluidos los llamados factores de iniciación. Uno de ellos es eIF5A, que inicia la traducción. En las células cancerosas de metástasis pulmonares, los investigadores descubrieron una modificación activadora de eIF5A llamada «hipusinación», que se asoció con aumento de la agresividad del cáncer en metástasis pulmonares.
¿El aspartato tiene algo que ver con esto? Sí, así es. Los investigadores descubrieron que El aspartato desencadenó esta modificación en eIF5A. por un mecanismo inesperado. Sorprendentemente, las células cancerosas no absorbieron el aspartato. En cambio, activó una proteína de la superficie celular llamada receptor NMDA en las células cancerosas, lo que provocó una cascada de señalización lo que finalmente desencadenó la hiposinación de eIF5A. Esto luego impulsa un programa de traducción que mejora la capacidad de las células cancerosas para modificar su entorno y hacerlo más adecuado para un crecimiento agresivo.
Al examinar muestras de tumores de pulmón humanos de pacientes con cáncer de mama metastásico, los científicos observaron un programa de traducción similar al de los ratones y una alta expresión de la subunidad de unión al aspartato del receptor NMDA frente a metástasis de otros órganos.
«Esta correlación resalta la relevancia de los resultados en un contexto clínico y sugiere que la señalización del aspartato puede ser una característica común células cancerosas que crecen en los pulmones. Además, hay fármacos disponibles que actúan sobre el mecanismo que hemos identificado y, por lo tanto, con más investigación, podría ser posible trasladarlo al entorno clínico”, explica el profesor Fendt.
Puedes consultar la fuente de este artículo aquí