El estudio, que se publicará el 18 de diciembre en la revista Alzheimer’s & Dementia, identificó un subtipo previamente desconocido y altamente tóxico de oligómeros beta-amiloide, pequeños grupos de proteínas que parecen desencadenar algunos de los primeros cambios cerebrales de la enfermedad de Alzheimer. Estos cambios incluyen disfunción neuronal, inflamación y activación anormal de células inmunes en el cerebro.

Los investigadores demostraron que NU-9 redujo significativamente este subtipo tóxico y el daño que causa en ratones, reduciendo así la inflamación cerebral temprana y otros marcadores clave de la enfermedad. Especialmente, el fármaco redujo la activación anormal de los astrocitoscélulas que normalmente protegen las neuronas pero que pueden volverse dañinas en la enfermedad de Alzheimer, y reducen una forma alterada de la proteína TDP-43, que se asocia con el deterioro cognitivo.

«La enfermedad de Alzheimer comienza décadas antes de que aparezcan los síntomas», explica Daniel Kranz, primer autor del estudio. «En el momento del diagnóstico, el daño cerebral ya está muy avanzado. Por eso muchos ensayos clínicos fracasan: empiezan demasiado tarde».

NU-9 se desarrolló inicialmente para tratar otras enfermedades neurodegenerativas y anteriormente ha demostrado eficacia en modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En 2024, el fármaco recibió la aprobación para iniciar ensayos clínicos en humanos para esta enfermedad.

Neuronas

El hallazgo más relevante del nuevo estudio es la identificación de un subtipo específico de beta-amiloide, llamado ACU193+, que aparece muy temprano en las neuronas y luego se acumula en los astrocitos cercanos, desencadenando una respuesta inflamatoria que podría extenderse por todo el cerebro.

Al reducir significativamente este subtipo, NU-9 podría actuar como uuna especie de tratamiento preventivosimilar a los medicamentos utilizados para reducir el colesterol y prevenir problemas cardíacos antes de que ocurran.

Los investigadores continúan probando NU-9 en otros modelos de la enfermedad de Alzheimer y planean estudios a largo plazo para evaluar si el tratamiento temprano puede preservar la memoria y la salud neuronal con el tiempo.