Un nuevo fármaco experimental fulmina el parásito de la malaria en menos de dos horas
A pesar de los innegables avances, la lucha mundial contra la malaria ha entrado en una crisis. peligrosa fase de estancamiento en los últimos años. Aunque las terapias combinadas basadas en artemisinina han salvado millones de vidas, el parásito «Plasmodium falciparum», responsable de formas de … los casos más graves de la enfermedad, comenzaron a protegerse. Desde hace algún tiempo suenan alertas epidemiológicas en el Sudeste Asiático y, lo que es más preocupante, en África Oriental, donde resistencia a los medicamentos de la primera línea ya son la moneda común. Ante esta amenaza, en todo el mundo se buscan sustitutos eficaces e igualmente rápidos, a contrarreloj.
Afortunadamente, una nueva esperanza terapéutica acaba de superar con éxito su primera prueba importante en humanos.
Un ensayo clínico preliminar, publicado este miércoles en la revista “Science Translational Medicine”, revela que un nueva clase de compuestos químicos llamados pirrolidinamidas Es capaz de destruir los parásitos presentes en la sangre con una velocidad asombrosa. El compuesto en investigación, denominado MMV367, fue desarrollado conjuntamente por la organización Medicines for Malaria Venture y la empresa farmacéutica GSK. En el ensayo, realizado con voluntarios sanos, se demostró que es seguro y tolerado por el cuerpo humano. En dosis óptimas, el fármaco pudo reducir la carga de parásitos viables a la mitad en poco tiempo. varía entre una y dos horasun poder destructivo igual al de la artemisinina.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores recurrieron a un modelo clínico tan sofisticado como delicado: el estudio de la infección controlada en voluntarios. Doce adultos que nunca habían estado expuestos a la malaria aceptaron ser inoculados deliberadamente con cepa controlada del parásito. Después de ocho días de incubación, cuando la infección ya era detectable en la sangre, los participantes recibieron una única dosis oral variable del nuevo fármaco para evaluar su impacto exacto y calibrar la dosis mínima efectiva.
Colapso de patógenos
El objetivo de este nuevo proyectil farmacológico es radicalmente diferente al de los tratamientos tradicionales. Estudios anteriores sugieren que MMV367 interfiere directamente con el metabolismo de las grasas del invasor, bloqueando las enzimas acil-CoA sintetasas 10 y 11. Estas proteínas son esenciales para que el parásito sintetice los ácidos grasos de cadena larga que necesita para sobrevivir y multiplicarse en los glóbulos rojos. Al apagar este interruptor bioquímico, el el patógeno colapsa irreversiblemente.
“Los nuevos fármacos que aspiren a sustituir a las artemisininas deben mostrar una eficacia similar”
Brigitte Barbier
Instituto de Investigaciones Médicas QIMR Berghofer
La Dra. Bridget Barber, investigadora del Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer en Australia y autora principal del estudio, destaca el valor estratégico de este mecanismo. «Los nuevos medicamentos destinados a reemplazar las artemisininas deben mostrar una potencia similar y una actividad rápida para reducir inmediatamente el número de parásitos», dice Barber. El éxito del ensayo radica en el hecho de que MMV367 cumplió con creces este requisito en pacientes que recibieron dosis de 20 miligramos o más.
Las pruebas de laboratorio tradicionales de PCR suelen medir el ADN total del parásito, que incluye los restos de microbios muertos que aún flotan en el torrente sanguíneo. Sin embargo, en este estudio, los científicos aplicaron modelos matemáticos a cultivos ex vivo para medir sólo las células que aún estaban vivas. Aquí llegó la sorpresa: mientras la limpieza total de los residuos biológicos tomó unas cuatro horas, los parásitos activos tenían la capacidad de reproducirse. Fueron eliminados en sólo la mitad del tiempo..
Sin rastro de mutación
Una de las obsesiones de la medicina actual a la hora de probar un antipalúdico es anticipar la capacidad de mutación del Plasmodium. Para comprobar si el fármaco estaba abriendo prematuramente la puerta a la resistencia, el equipo tomó muestras de los voluntarios antes de administrarles el tratamiento curativo final obligatorio. EL Los resultados genéticos fueron impecables.. El análisis de secuenciación del genoma completo de los parásitos expuestos no reveló mutaciones sospechosas en las enzimas que se dirigen al compuesto, dejando intacta su vulnerabilidad.
El Dr. Stephan Chalon, director médico de Medicines for Malaria Venture y coautor del estudio, destaca otra ventaja competitiva del MMV367: su durabilidad en el organismo. «El compuesto mostró una vida media de eliminación de entre 13 y 18 horas en voluntarios», señala Chalon. Esta persistencia en el plasma sanguíneo es mucho mayor que el de las artemisininas actualesque el cuerpo generalmente evacua en unas pocas horas. En la práctica clínica, disponer de un fármaco que permanece más tiempo en el organismo permite diseñar tratamientos con regímenes de dosificación más simples y cortos, reduciendo así las posibilidades del parásito de sobrevivir y aprender a defenderse.
En las próximas fases del ensayo, el fármaco deberá demostrar su valor en escenarios del mundo real.
En el apartado de seguridad, la gran mayoría de los efectos secundarios registrados por los voluntarios fueron leves o moderados, y los médicos los atribuyeron a síntomas de la infección por malaria y no a la toxicidad del compuesto químico. Ningún participante sufrió consecuencias graves. y dosis más altas del fármaco no dieron lugar a una mayor gravedad de los síntomas.
El éxito de este primer paso abre la puerta a las siguientes fases de desarrollo clínico, donde el fármaco deberá demostrar su valor en escenarios del mundo real. El objetivo final será probar la molécula en combinación terapéutica con otros fármacos y sobre todo evaluar su comportamiento entre las poblaciones más vulnerables a la malaria en regiones endémicas: niños pequeños y mujeres embarazadas.
Puedes consultar la fuente de este artículo aquí