Esta doble terapia pretende atacar el tumor en dos frentes y mejorar la eficacia terapéutica, incluso en los casos en los que los inhibidores de PARP han dejado de funcionar.

Este es el primer ensayo clínico que combina con éxito estas clases de medicamentos. Aunque el concepto ha sido discutido, hasta ahora nadie lo ha llevado a la práctica clínica.

El cáncer de ovario sigue siendo uno de los más difíciles de tratar. Aunque los inhibidores de PARP tienen mejoró significativamente la supervivencia de pacientes con mutaciones BRCA o En casos de deficiencia de recombinación homóloga, la resistencia a estos fármacos es común y deja a los pacientes con pocas alternativas.

El equipo descubrió que las células que desarrollan resistencia a los inhibidores de PARP activan una vía de supervivencia alternativa conocida como señalización WNT, que permite que el cáncer siga creciendo a pesar del tratamiento.

Para contrarrestar este mecanismo, probaron la terapia SM08502.

Genes asociados

A diferencia de otros fármacos, esta molécula no bloquea directamente la señalización WNT, lo que podría generar efectos secundarios importantes, sino que modifica el procesamiento de ciertos genes asociados al cáncer, inhibiendo indirectamente esta vía.

Los resultados mostraron que SM08502 solo redujo el crecimiento tumoral en modelos de laboratorio, pero en combinación con un inhibidor de PARP como Olaparib, aumentó la muerte celular, intensificó el daño al ADN tumoral y disminuyó la inmunosupresión, lo que permitió que el sistema inmunológico actuara de manera más efectiva.

Este es el primera terapia combinada que se dirige simultáneamente a las vías PARP y WNTreducir las opciones de supervivencia al cáncer.

Benjamin Bitler, autor principal y profesor asociado de CU Anschutz, enfatiza que este avance representa un paso importante en años de investigación sobre los mecanismos de resistencia en el cáncer de ovario.

«Los inhibidores de PARP son un pilar clave de mi trabajo, pero la resistencia sigue siendo un desafío crucial», afirma. «Este estudio es el siguiente paso: desarrollar estrategias para ayudar a los pacientes que tal vez no tengan otras opciones».

Según los autores, esta combinación terapéutica también podría aplicarse a otros tumores con mecanismos de resistencia similares. Además, ambos fármacos se administran por vía oral, lo que podría facilitar su adopción clínica y reducir los riesgos asociados con el uso prolongado de inhibidores de PARP.